辉瑞花费42亿美元引入GnRH肽拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12翌年28日，MyovantSciences和可口可乐公司达成双方同意在渥太华和渥太华合作共同开发和普及化口服促激素甲状腺激素被囚甲状腺激素（GnRH）特异性阿司匹林relugolix，可用病患和男同性恋肥胖症性疾病。此外，可口可乐公司还将赢得在渥太华和渥太华仅限于内陆地区（不包分作某些大洋洲国家所）首创relugolix可用课题的独家选择权。

根据双方同意条款，Myovant和可口可乐公司将联合共同开发和普及化ORGOVYX™（relugolix）可用后半期腺癌。如果获选批，双方还将在渥太华和渥太华共同共同开发和普及化relugolix复方注射液（relugolix 40mg、睾酮1.0mg、酒石酸炔诺酮0.5mg）可用男同性恋肥胖症性疾病。Myovant仍然全由与监管独立机构的沟通和用药供应，并独自促成relugolix复方注射液的临床共同开发。Myovant可能赢得高达42亿美元付款，包分作6.5亿美元首付款、2亿美元注册转捩点付款、以及由上而下的销售转捩点付款。如果可口可乐公司执行选择权，在渥太华和渥太华仅限于内陆地区（不包分作某些大洋洲国家所）首创relugolix可用课题，Myovant将赢得5000万美元，并有资格赢得最高值的的销售分成。

GnRH在人体液分为GnRH1和GnRH2两种病毒性，存在于激素并作可用肾上腺的为GnRH1，在激素仅限于皮质及其他各部位的为GnRH2。GnRH1是一种分作10个的肽类甲状腺激素，与肾上腺线粒体上的特异性结合，刺激促激素甲状腺激素——黄体雌激素（LH）和卵泡刺甲状腺激素（FSH）被囚。

GnRH阿司匹林的分子结构类似于天然GnRH，与内源性GnRH竞争肾上腺在此之前叶的特异性，在之前枢神经素质阻断肾上腺激素轴，下降内源性LH和FSH的被囚，从而减缓下游雌甲状腺激素和黄体酮的分泌，以病患包分作输卵管腹腔异位症在内的男同性恋肥胖症性疾病。在男性体液，阻止肾上腺LH和FSH的生成可减缓睾丸分泌的睾丸甲状腺激素素质，而睾丸甲状腺激素分泌以致于是导致生长的重要可怕因素。

GnRH阿司匹林主要为和糖类用药，以外总计6款用药证券交易所，7款用药正处于共同开发先决条件。已证券交易所的用药包分作西曲吉尔、加尼吉尔、拉姆吉尔和地加吉尔，距离首次获选批时间段都已多达10年。近两年证券交易所的GnRH阿司匹林之外为糖类用药，包分作elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧盟提出证券交易所申请。

Elagolix

2018年7翌年，elagolix作为华为糖类GnRH阿司匹林获选FDA许可证券交易所，可用病患输卵管腹腔异位症激起的之前度至重度疼痛。2019年的销售额为9300万美元，预计振幅的销售额将多达7亿美元。

elagolix其他共同开发之前的适应症包分作多囊卵巢综合征和男同性恋未婚。2019年8翌年，启动多囊卵巢综合征的II期乳癌。2020年9翌年，进行时了一项针对输卵管腹腔异位症病症未婚的I期乳癌。

另外，艾伯维还共同开发了Oriahnn（elagolix、睾酮、酒石酸炔诺酮药水；elagolix药水），可用病患绝经在此之前妇女与输卵管肌瘤涉及的大量翌年经肿大。

Relugolix

Relugolix由武田氏共同开发，2016年6翌年，武田氏授权MyovantSciences在除韩国和大部分大洋洲国家所仅限于的亚太内陆地区内陆地区共同开发和普及化relugolix。2018年5翌年，武田氏又与ASKA Pharmaceutical达成许可双方同意，赢得者ASKA在韩国进行时relugolix可用输卵管肌瘤普及化以及可用输卵管腹腔异位症共同开发和普及化的独家权利。Relugolix首次于2019年2翌年在韩国获选批，可用病患输卵管肌瘤。

FDA于本翌年刚刚许可了relugolix可用后半期腺癌病症，relugolix也因此沦为华为获选批病患后半期腺癌的口服GnRH阿司匹林。这一许可是基于III期乳癌HERO的努力结果，该项非常relugolix和酒石酸亮丙瑞林的科学研究在所需仅仅一年不间断雄甲状腺激素剥夺病患（ADT）的雄激特质后半期腺癌病症之前进行时。结果显示，relugolix多达主要绕道，病患48周，relugolix组有96.7%的病症做到多时会素质（＜50ng/dL）的不间断雌激素依赖性，而酒石酸亮丙瑞林组为88.8%。科学研究还超以致于个关键次要绕道，relugolix在雌激素的快速和剖面依赖性、PSA反应、取消病患后雌激素完全恢复特别之外优于酒石酸亮丙瑞林。两种用药的经常性事件总发生率相当，而主要心血管经常性事件（MACE）特别，relugolix与酒石酸亮丙瑞林远比不确定性减缓54%。

当年，relugolix年末在欧盟和渥太华提出了病患输卵管肌瘤的证券交易所申请，FDA的PDUFA时间段表为2021年6翌年。可用输卵管腹腔异位症涉及疼痛的共同开发工作也在进行时之前，2017年6翌年，启动了两项III期乳癌（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于当年4翌年公布了SPIRIT 2的努力数据。2018年5翌年，还进行时了另一项III期乳癌SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还共同开发了relugolix+睾酮+酒石酸炔诺酮的固定剂量组合，可用输卵管肌瘤和输卵管腹腔异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为韩国Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，赢得除大洋洲外的亚太内陆地区共同开发和普及化权力。Linzagolix在GnRH的基础上进行时了人工改造，使其在体液不易被复合物裂解，稳定性增强，核素延展。该药的适应症包分作输卵管肌瘤、输卵管腹腔异位症和输卵管肌腺病，ObsEva于上个翌年向EMA提出了linzagolix的MAA，可用病患与输卵管肌瘤涉及的翌年经以致于（HMB），以外其输卵管腹腔异位症的共同开发也已正处于III期临床先决条件。

Linzagolix病患输卵管肌瘤的3期乳癌有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项科学研究之外多达主要绕道，与CPA远比，第24周所有剂量组HMB做到统计学显著减缓；包分作闭经、MBL下降的时间段、血红蛋白（Hb）、疼痛和日常生活质量（QoL）在内的次要绕道也都赢得显著优化。

如果获选批，linzagolix将沦为首个具有迅捷给药提案的可用病患输卵管肌瘤的GnRH阿司匹林：（1）每日一次100mg，可用对甲状腺激素加回麻醉药（ABT）有禁忌或倾向于消除运用于ABT的病症；（2）每日一次200mg联合ABT长期运用于（多达6个翌年）；（3）每日一次200mg短期运用于，特别是当所需快速增大肌瘤量时。

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