Sci Transl Med ：合作揭示“氧化还原稳态”在多囊肾病发生演进中的作用机制及靶向干预策略

常DNA显性多绒毛肾病（Autosomal dominant polycystic kidney disease， ADPKD）是最罕见的帕金森氏症肾病，胃癌率达为1/500~1/1000，性疾病为内侧肾绒毛肿进行性扩大，加剧肾动态衰落，达半数症状60岁前进入终末期肾病。月所的分析表明，与但会的十二指肠淋巴相比，绒毛香菇淋巴的一个主要细胞会生物兼修变化是线粒体形态和动态的持续性，进而加剧分解心理压力（oxidative stress）准确度上升时，但ADPKD中的分解还原稳态恶性循环在结核病时有发生发展中的的作用及其的系统仍不清楚，也缺少针对性的疗法建议。

2020年7翌年29日，天津医科大兼修陈宇鹏/张丽荣博士与河南省立医院泌尿系统微创中的心熊晖主任合作于Science Translational Medicine刊出篇名“Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease”的文章，该分析指出ADPKD胃癌的“分解还原稳态恶性循环”兼修说，并建立了靶向诱导NRF2诱导的生物活性闭环的插手手段。

分析人员首先通过蛋白组兼修相对但会小鼠和ADPKD小鼠十二指肠组织起来，分析表明，在ADPKD小鼠十二指肠组织起来中的，众多生物活性激酶和调控分子可传达减少，而这其中的相当多为生物活性核糖体表征NRF2下游的靶等位基因。进一步的分析见到，NRF2在ADPKD小鼠和症状十二指肠组织起来中的传达减少，而且，其减少与组织起来中的分解应激准确度呈肥大，与结核病十分困难呈正相关。这一结果高亮，NRF2诱导的生物活性闭环的持续性，很有可能是加剧绒毛香菇淋巴分解心理压力准确度上升时以及结核病时有发生发展的原因。

ADPKD中的NRF2的两个降解闭环KEAP1-CUL3和GSK3β-CUL1的活性增加，加剧NRF2的蛋白准确度降低，从而促进NRF2降解。通过多种ADPKD小鼠数学模型的动态兼修分析，分析人员见到，敲低Nrf2加剧结核病十分困难加速，而用作NRF2的激动剂则可以有效加速结核病的十分困难。

以往的分析见到，NRF2作为核糖体表征，其持久是通过相结合在靶等位基因的转录的区，进而诱导等位基因的传达。分析人员相结合核糖体组、表观组等多组兼修分析手段，见到NRF2在全都等位基因组范围主要是相结合在等位基因的增强子的区，而相结合在转录的区的则偏低5%。药剂诱导NRF2传达后，NRF2招集组蛋白乙酰化激酶P300，主要增加了增强子的区组蛋白的乙酰化准确度，进而诱导增强子，调升增强子驱动的下游靶核糖体。进一步蛋白数列和机械人实验的分析分析表明，NRF2具有一段无序数列（Intrinsic disorder region， IDR），可以在体液人体液时有发生相变（phase separation），而其相变动态对于招集核糖体共诱导表征和诱导靶核糖体都是需要的。

综上，该分析探究了ADPKD中的NRF2诱导的生物活性闭环下调的的系统，求解了分解还原稳态恶性循环在但会细胞会绒毛性转化步骤中的的关键性作用及其的系统，指出了靶向诱导NRF2用做结核病疗法的实验系统化。托伐普坦是目前为止临床疗法ADPKD的唯一药剂，但该药价格昂贵，伴有多尿，口渴等多种药物，并有潜在的肝脏毒性，因此针对ADPKD的长期疗法急于更加安全都有效的药剂。该临时工中的用作的NRF2的激动剂SFN（sulforaphane）来自多种十字花科类植物，如西兰花、菜花等，这一分析高亮通过调整饮食可更佳十二指肠动态，加速结核病的十分困难，为ADPKD的疗法共享了一个全都新的安全都有效的长期手段，具有很好的临床转化内涵。同时，机械人分子可的系统的探讨，也极大的丰富了科技领域内对于NRF2这一关键性的核糖体表征持久的分子可的系统的认识，对于分解应激、生物脱氧核糖核酸可相变的动态和的系统以及核糖体调控等科技领域都有很好的参考内涵。

原始原文：

Yi Lu, Yongzhan Sun, Zhiheng Liu,et al.Activation of NRF2 ameliorates oxidative stress and cystogenesis in autosomal dominant polycystic kidney disease.Sci Transl Med. 2020 Jul 29;12(554):eaba3613. doi: 10.1126/scitranslmed.aba3613.