Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的总计激活通路

正下方：H499C和H499Y变异通过一个新发L498W和经典S505N变异增强TpoR的诱导。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K变异诱导TpoR依赖W491，W491可能在细胞凹凸不平被诱导。概要：编码人淋巴细胞生成素激素(TpoR)的基因(MPL)变异导致散发性和后代性上皮细胞淋巴细胞增多病症(ET)。近期，研究者执法人员见到了两位携带MPL cis双变异的ET病患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和回波量化以及部分饱和诱变，研究者执法人员见到L498W是一个诱导变异，并被H499C增强，而H499C/Y会增强经典S505N变异的活性。L498W和H499C可以诱导TpoR截短变异体，该变异体缺乏胞外本体域，若有这些变异起着于跨膜(TM)-胞质本体域。利用核酸互补实验，研究者执法人员见到L498W和H499C对TpoR的聚合具有很强的促进起着。色氨酸替代诱导是第498位的精确抗体。通过本体诱变电子技术，研究者执法人员见到上游W491是L498W或S505N、W515K等经典诱导变异以及艾曲波帕诱导所才可的决定性位点。本体图表确实，TpoR的一个合作的聚合和诱导途径是通过其TM本体域起着的，该途径由小分子激动剂艾曲波帕和依赖于W491的经典和新型TpoR诱导变异所交换。W491是一种潜在胞外位点，或可被选为化疗干预的靶点。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文系下莱茵医学（MedSci）原创编译，转贴才可授权！