Clinical Cancer Research：难治性癌细菌性新靶点浮出水面

去势抵抗性恶性肿瘤（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是就是指恶性肿瘤病征经过手术或药物去势后仅仅显现PSA增高和技术手段进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是就是指显现远处转移的CRPC病征。mCRPC是恶性肿瘤病患的难点，也是恶性肿瘤致死的最主要理由。雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是病患mCRPC病征的主要药物之一，该药物在临床试验当中已被表明可以提高mCRPC病征的猎食率。然而仅仅才会起因进展，部分病征才会显现恩杂鲁胺脑膜炎性，此时临床病患方法的选择十分有限。目前对恩杂鲁胺脑膜炎的机制尚不清楚，因此探求脑膜炎的起因机制对于延缓mCRPC的进展和追寻病患抗癌药物都具有重要的本质。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

昨日，出版在Clinical Cancer Research的一篇研究对恩杂鲁胺脑膜炎和未使用恩杂鲁胺病患的mCRPC病征基因序列组特征同步进行了相当，发现脑膜炎病征特定生殖细胞区域基因序列拷贝数的紊乱与脑膜炎和HRS不良涉及。

左图1. 三组病征各生殖细胞区域基因序列拷贝数遗留下病例占比

该研究对64例未接受恩杂鲁胺病患和37例恩杂鲁胺脑膜炎的mCRPC病征的组织活检古生物学家同步进行了全基因序列组测序。首先通过对比基因序列拷贝数发现，三组古生物学家在10个生殖细胞区域存在基因序列拷贝数差别，恩杂鲁胺脑膜炎病征在其当中9个区域基因序列拷贝数都很低未接受恩杂鲁胺病患病征，脑膜炎病征基因序列拷贝数遗留下显著很低未接受病患病征（左图1）。

左图2.三组病征惧恶性肿瘤基因序列差别暗示情况

这9个生殖细胞区域包含了124个蛋白编码基因序列，通过与早先文献报道的对比，研究者发现其当中8个基因序列为惧制基因序列。进一步的数据分析发现地处8个基因序列当中地处17q22区域的RNF43和SRSF1基因序列的紊乱只在恩杂鲁胺脑膜炎的病征当中显现（6/37）（左图2），猎食数据分析的结果显示17q22紊乱的病征当中位总猎食期（8.9月末）显著很低未紊乱的病征（19.3月末）（左图3）。

左图3. 17q22紊乱组与对照组猎食数据分析

该研究得出：生殖细胞17q22区域基因序列拷贝数的紊乱与mCRPC病征恩杂鲁胺的脑膜炎起因涉及，并且17q22基因序列拷贝数紊乱的mCRPC病征总猎食率更为更为高，这为更进一步追寻脑膜炎病患抗癌药物提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.