Blood：miR-146a缺失将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系大大的
2022-01-03 03:49 来源：齐齐哈尔男科医院
阿兹海默与甲状腺都和统的显著变化有关，包括呼吸道增多、甲状腺干细胞会(HSC)新功能损伤和滋养都和恶性的发病率上升。阿兹海默的呼吸道(inflammaging)被认为是HSC新功能年龄无关改变和滋养都和恶性的一个特别设计环境因素，但是这些成因的系统仍然不清楚。Grants等发掘出在AML高血压中所miR-146a缺陷是造成了阿兹海默无关呼吸道的一个原因。在年老的野生型血清中所，miR-146a的表达下降；在年轻的miR-146a缺陷血清中所，miR-146a的缺陷推动了的HSC提早阿兹海默和呼吸道的显现出，而且提前引发了阿兹海默无关的滋养都和恶性。通过单细胞会法测定HSC的静息性、干性、分化极致和表征遗传状态，以概述HSC的新功能和群体结构，结果发掘出miR-146a缺陷使原始的、固定不动的一个HSCs亚群耗损。DNA甲基化和转录组谱示意NF-κB、IL-6和TNF作为HSC新功能障碍的潜在特别设计系数，激活呼吸道频率转导，推动成熟的miR-146a-/-滋养都和和淋巴样细胞会分泌IL6和TNF。通过靶向Il6或Tnf大大降低呼吸道足以稳定下来miR-146a-/-HSC的单细胞会新功能和亚群结构，并降低miR-146a-/-血清的血液恶性存活率。miR-146a-/-HSCs对IL6兴奋的诱发提高，示意miR-146a缺陷可通过细胞会外流性呼吸道频率和细胞会内在呼吸道诱发提高来影响HSC新功能。因此，miR-146a缺陷调控细胞会内外流系统，将HSC呼吸道与骨滋养恶性的发展轻松的联都和痛快。原始出处：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.
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